在治疗非糖尿病相关的疾病时，部分药物可能引起高血糖。用药君盘点了可能引起血糖异常上升的药物。
一、他汀类降脂药物
此前，FDA 以及国家药监局《药品不良反应信息通报》均对他汀类药物引起的血糖异常进行警示。据第51期《药品不良反应信息通报》，截至 2012 年 4 月 6 日，我国上市的 8 种他汀类药物引起的血糖异常不良反应 2540 例次，其中，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血糖异常报告比例较高。最后上市的匹伐他汀未见增加新发糖尿病[1]。他汀类药物对血糖的影响与剂量有关，有研究显示基线期空腹血糖水平是新发糖尿病的影响因素，使用高剂量他汀类药物的患者血糖水平高于低剂量组。他汀类药物对血糖代谢的影响与其溶解性有关。有研究显示，亲脂性的阿托伐他汀通过阻断 PI3K/Akt 胰岛素信号通路能抑制胰岛素，阻碍葡萄糖吸收。亲水性的匹伐他汀钙对葡萄糖的吸收没有影响[1]。
此外，一项国外研究显示，洛伐他汀有一定的降糖作用，降低体内的葡萄糖水平，增加人体对胰岛素的敏感性[2]。
二、降压药
某些抗高血压药可增加发生糖耐量损害的风险，引发糖尿病或恶化糖尿病病人的血糖控制。
1. 利尿剂
吲哚帕胺是利尿类降压药中最常用的一种，有报道称该药会引起个别人血糖升高，但对于没有糖代谢异常的轻、中度高血压患者的血糖影响很小[3]。已有糖代谢异常，如胰岛素抵抗、糖耐量异常者，尤其是糖尿病患者，要慎用。
利尿剂中氢氯噻嗪、吲达帕胺的主要不良反应为空腹血糖升高。需要注意，糖尿病患者使用该类药品可致病情加重，隐形糖尿病患者可因此出现症状。
还有研究显示，苄氟噻嗪、双氢克尿噻等利尿剂，在降压的同时会导致低钾血症，抑制胰岛素的分泌，从而增加高血糖的危险。
2. β 受体阻滞剂
该类药物，例如美托洛尔，普萘洛尔、奈比洛尔等均对糖、脂代谢均可产生明显的负面影响[3]。其引发高血糖的机制是抑制胰岛 β 细胞分泌胰岛素，并影响外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而引发或加重胰岛素抵抗。
三、激素类药物：
1. 糖皮质激素类
糖皮质激素长期大剂量使用可能导致类固醇性糖尿病。其引发血糖升高的机制是通过促进脂肪生成和糖原异生、减少机体组织对葡萄糖的利用、减少糖原合成等而降低胰岛素的敏感性。
各种糖皮质激素均可引起血糖升高，如醋酸可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等。血糖升高的程度与使用品种、剂量、时间、给药方式有关。
2. 性激素类
口服避孕药主要成分为雌激素与孕激素。其对糖耐量的影响与剂量有关，剂量越大对糖耐量和胰岛素抵抗影响越大。通常停药后可恢复正常。左炔诺孕酮对糖代谢的影响最明显，甲地孕酮较小。
3. 生长激素类
对于生长激素水平降低的老年人，采用生长激素治疗可使体内的脂质构成发生有益的变化，但是这种疗法的不良反应是引起关节痛、腕管综合征和血糖升高。
4. 甲状腺激素类
左甲状腺素钠、碘塞罗宁钠可使胰岛素水平下降，糖尿病患者服用后宜适当增加胰岛素和口服降糖药剂量。
四、免疫抑制药
可引起血糖升高的免疫抑制剂有环孢素 A、他克莫司、麦考酚酯。该类药物多用于器官移植后的排异反应预防。其引发血糖升高的机制较为复杂，可能为造成胰岛细胞坏死、空泡样变，从而减少胰岛素的分泌、增加胰岛素抵抗。这种升血糖作用可逆，并呈时间和浓度相关性[4]。
五、拟交感神经药物
拟交感神经药 β－肾上腺素受体激动剂如沙丁胺醇等经常被用于哮喘的治疗，但它们可能引起高血糖症，尤其在与糖皮质激素合用时，更容易发生。与普通健康人群相比，如糖尿病病人在使用沙丁胺醇时，会出现更高的血糖、游离脂肪酸、酮体和甘油三酯水平。这些不良反应可以通过减少药物剂量而改善，终止治疗则可消失。
六、抗病毒药物
如奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦等，无论患者有无糖尿病，在开始用蛋白酶抑制剂抗 HIV 病毒治疗后或长期使用后，均有可能发生高血糖症[6]。所以对于 HIV 感染者在应用蛋白酶抑制剂控制病毒时，在开始蛋白酶抑制剂治疗之前和第一年治疗中每 3～4 个月检测基础血糖水平。如果血糖水平保持稳定，则可减少血糖监测次数。
七、喹诺酮类抗菌药
喹诺酮类药品品种繁多，目前临床广泛使用的为氟喹诺酮类，如左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。
喹诺酮类药物可能引起糖代谢紊乱的不良反应，国家药监局在 35 期《药品不良反应信息通报》中提示，洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹诺酮类药品有引起血糖异常的风险。
通报援引的一项2013 年大样本研究显示，氟喹诺酮类药品中莫西沙星出现低血糖症和高血糖症的比例最高。所以使用该类药品时，需时刻检测患者血糖。
值得注意的是，加替沙星也可导致严重或致死性的低血糖或高血糖。其引发的低血糖一般出现在用药早期（3天内），高血糖多在用药三天后出现[5]。
八、茶碱类药物
如氨茶碱过量，可使儿茶酚胺释放，导致血糖增高。所以糖尿病合并哮喘的患者如若使用茶碱类药物要注意用量。
九、抗精神病类药物
抗精神疾病的第一代药物有：氯丙嗪、氟哌啶醇；第二代药物有：氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑。其中，产生血糖升高不良反应的主要是第二代药物。FDA 对二代抗精神病药物发出血糖异常不良反应的警告。
研究显示，氯氮平、奥氮平对血糖和体重的影响最大。利培酮、喹硫平次之。齐拉西酮、阿立哌唑影响最弱。鲁拉西酮对血糖并无显著影响[9]。
十、化疗药
除了化疗中使用的糖皮质激素、性激素类药物可升高血糖外，化疗药物的直接和间接毒性可能导致血糖异常，铂类、门冬酰胺酶、甲氨蝶呤、环磷酰胺等对胰岛 B 细胞的直接毒性作用可抑制胰岛素的合成剂分泌导致血糖升高。化疗药对肝肾功能的损伤可简接干扰血糖代谢。
| 延伸问题
哪些非降糖药会导致低血糖
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参考文献
[1] 胡大一，匹伐他汀的数据为何显示不增加新发糖尿病[J].中国医刊，1008—1070（2016）01—0013—04
[2] Wen H, Gris D, Lei Y, Jha S, Zhang L, Huang MT—H,Brickey WJ, Ting JPY: Fatty acid —inducedNLRP3—ASCinflammasome activation interferes with insulin signaling[J]. Nat Immunol2011;12:408—415
[3] 位宁，李梦，陈夏，柴清军，喹诺酮类药物引起血糖异常不良反应的对比研究[J].中国药物滥用防治杂志，2020（06）[4] 王彦苏,包玉倩.非内分泌激素类药物相关高血糖的研究进展.中华糖尿病杂志,2020,12(2):117-120.[5] 王丽霞,候拥铓,胡永红.喹诺酮类药物在临床应用中应注意的问题[J].基础医学论坛2015,19(20):2822.[6] 徐艳丽蒲艳春. 引起糖代谢紊乱的常见药物[J]. 中国药物警戒.2012,9（4）,228-227.[7] 许敏,王佑民.药源性糖尿病[J]. 药品评价,2013,(23):14-17+22.[8] 徐果,陈志恒,张浩,朱小玲,曹霞,杨娉婷,刘雪莲.吲达帕胺对高血压患者糖、脂代谢及肾功能的影响[J]. 临床荟萃,2011,(09):803-804.[9] 赵晋娴,时文菊,孙宁华.抗精神病类药物对患者血糖影响的观察与治疗分析[J]. 中国医药指南,2014,(32):123-124.[10] 解胜兰,韩素新.化疗药物对卵巢癌患者血糖异常的影响[J]. 临床合理用药杂志,2015,(08):27-28.[11] 汪涛,邢丽.药源性糖代谢紊乱的研究进展[J]. 中国药房,2015,(02).（▲▼上下滑动查看全部内容）
